Мариинская гимназия отсчитывает свою историю с 1820 года, когда в Симбирске был открыт Дом Трудолюбия. С этого времени жизнь учебного заведения сплелась многочисленными нитями с жизнью Симбирского - Ульяновского края, а также Российского государства. Гимназию посещали русские императоры, она славится замечательными руководителями, преподавателями, знаменитыми выпускниками. Здание гимназии является памятником истории и культуры федерального значения.
Покровительство Ведомства Императрицы Марии и наименование Симбирская Мариинская Женская гимназия с Елизаветинским пансионом учебное заведение получило в 1864 году.
В годы революции на базе гимназии была открыта третья советская школа второй ступени, в 1932 году школе было присвоено имя Н.К. Крупской.
В годы Великой Отечественной войны в здании школы был расположен госпиталь № 1847. Это единственный исторический период, когда в здании не велись учебные занятия, ученики были переведены в здание Театра кукол.
После войны школе было присвоено имя сестёр Анны и Ольги Ульяновых, которые учились в дореволюционной гимназии.
В 2009 году образовательному учреждению возвращено историческое название - Мариинская гимназия, а в 2010 году в гимназии на историческом месте по архивным фотографиям восстановлен Домовый храм, который сегодня является центром духовного воспитания в гимназии.
Деятельность Мариинской гимназии осуществляется в соответствии с комплексом стратегических задач, направленных на достижение высоких результатов в обучении и воспитании через внедрение эффективных механизмов обновления качества образования.
В целях обеспечения углубленного изучения отдельных предметных областей на ступени среднего общего образования введено профильное обучение по гуманитарному, социально-экономическому профилям.
Обучающиеся Мариинской гимназии демонстрируют стабильно высокие результаты обучения: качество знаний стабильно высокое- 75-80%. Средние результаты ГИА выпускников Мариинской гимназии стабильно выше, чем средние результаты по городу Ульяновску, Ульяновской области и РФ. Среди выпускников гимназии - активные участники олимпиадного движения.
В Мариинской гимназии успешно реализуется программа воспитательной работы, способствующая правовой, социальной и культурной адаптации детей, формированию стабильной системы нравственных и смысловых установок личности обучающегося. Преподавание учебных дисциплин учителями гимназии осуществляется с опорой на систему духовно-нравственных ценностей, с использованием уникального культурного наследия Ульяновской области, в том числе и исторического значения Мариинской гимназии как памятника истории и культуры федерального значения.
Мариинская гимназия ежегодно входит в Топ-25лучших образовательных организаций Ульяновской области, является лауреатом Топ-500 лучших школ РФ, член Гимназического союза России с 2008 года.